廊坊新闻网：根据记者神🍘山雫获取到的最新动态，宅男女神z将于2025年08月24日在😷廊坊新闻网举行隆重的开幕🌸仪式。你会看走势吗👾竟成高频中奖秘密🕵

弗拉基米尔·斯米切尔，捷🖍克足球黄金一代的代表人物🦉之一，他曾为东欧铁骑出💨场81次打进了27球，据统计，在其进球的比🌻赛中，捷克的战绩是20胜2平1负，唯一的一次输球📳是1998年世界杯预选赛（捷克负🤸斯洛文尼亚）。

斯米切尔与内德维德、波博斯基组😿成了捷克足球的“三驾马车”，96年欧洲杯是不🎁得不说的经典回忆，小组赛对阵🕷俄罗斯，斯米切尔在第88分钟的进球是🥪拿1分的关键。

斯🛡米切尔国家队的大场面属🐟性不局限于此。

2000年欧洲杯对阵丹麦，他在下半🍒场三分钟内梅开二度，舒梅切尔只能仰天长啸；2004年欧洲杯对🤵阵荷兰，替补上场的斯🏨米切尔攻入关键一球，帮助捷克逆🔅转对手。

细腻的技术和大👓力远射是🌼斯米切尔的标配，然而由于职业🌙生涯屡次受伤，他一度被视为「被🦄遗忘的半个天才」。

1996年欧锦赛是🤧捷克足球的高光，只是斯米切尔🗃的高光不局限于那一年夏天，踢🚫中场的他是历史上第四🙅位连续三🚃届欧洲杯均斩获进球的球员，要知道，前三位分别是克😏林斯曼、亨利、努诺·戈麦斯这三位前锋。

斯米切尔🔢成名于布拉格斯拉维亚，在五年磨一剑的🕖剧情中，他拿到过捷🔜克联赛的冠军，也曾在联盟杯🐹半决赛中💇上演了虽败犹荣的戏码。借助96年欧洲杯的梦幻舞🎖台，斯米🦐切尔顺利加盟了朗斯，接踵🦃而至的法甲冠军和法国杯冠军🦍丰富了自己的回🚂忆里。

或许没🎄有能与五大联赛的豪门♟提早牵手是一种遗憾，毕竟内德维🐄德在24岁加盟了拉🕤齐奥，波博斯基在24岁加盟了曼联，但年龄上比🤹二者稍微小一点💲的斯米切尔并没有蹉跎岁月。

捷克球星在26岁牵手了利物浦，大有“慢一点也无妨”的趋势，而他🐁加盟的直接原因是顶替离💕去的麦克马纳曼。

值得一提的是，利🚏物浦能成功签下斯米切尔离不🥜开两个老熟人，一🤛是霍利尔的引荐，师徒二📢人曾在朗斯有过心有🔃灵犀的合作，二是国家队🍪队友博格的推荐，毕竟两人均具备了🚇「斯柯达重炮」属性。

初来乍到，600万镑的⛲转会费自然附带争议，即使在96年欧洲杯🔋上发挥相当不俗，但🌶仍然杯英国媒体贴上了「半紫不红」的标签，何况穿上具备🌧特殊意义7号战袍（偶像达格利什）。

作为新人的🖋斯米切尔在压力和动力中前🌌行，抛开✒后来的成败和是非，捷克人在训练🗑课上就曾给杰拉德秀过活，用杰拉德的话说：“他在训👐练课上的每次触👩球都如此迷人。”

利物浦曾在2006年官网发布了🐘队史百大球星，麦克马纳🎰曼位居第22位，而他的接🐎班人斯米切尔⛱只排在第66位。究其原因，各有说辞，杰拉德就认为「他没🖖有将自己的训练状态延伸🛥到正式比赛中」。

而伤病猛于虎，是球迷最😪直观的感受。要知道在效力利物👭浦的6个赛季中，斯米切尔只出场了121次，贡献了10球，玻璃属性特别明显🔉。

2004年曾因为右膝🕋手术将缺阵六个月，2006年因为大腿拉伤🥇缺席了世界杯，你甚至很难想象，他在2002年的热身赛中🎸因为一次射门导致🧝了脚趾骨折。

人在低谷时，自救也许是一件奢🚄侈的事情，替补出场🖤是斯米切尔的常态，并且他曾与恩师🚣霍利尔发生过争吵，一度被下放到预📻备队，好在彼🖍此都保留了重归于好的空间。

在效力利🤚物浦的日子中，斯米切尔在体会了「五冠王」的风采，并且出工出力💡过。

2000-01赛季，斯米切尔成为😰队史第一个🥦在联赛杯连续3场进球的球员；2001-02赛季第31轮利物浦对🍉阵切尔西时的关键战，斯米切尔在第90分钟的进🔰球不含糊。

如果非👳要选择最具备纪念意义的进球，当属2005年欧冠决赛，在📃利物浦上演伊斯📜坦布尔奇迹的过程中，斯米切🔑尔和杰拉德、阿隆🌔索是进球功臣，值得一提的是，捷克人🌁是用标志性的远射🕴敲开了迪达镇💈守的球门，而在最后的点球🔇大战中，他也成功完成了作🛤为利物浦🕧球员的最后一次触球。

在事后🔨的回忆里，斯米切尔将自己设📉定成幸运儿，他🥝没有想到自己会被贝尼特斯📛安排出场，因为🛎之前由于养伤一度远离球场半年👘之久，伤愈复出后也只💕是替补亮相了13次，科威尔的🛒意外受伤🚃赋予了他完美告别红军的机会。

未能在安菲尔德🥇告别的苦涩，一瞬间被欧冠冠军的🎖喜悦冲刷了，有意思的是，在欧冠💾决赛之前一天刚过32岁生日。

“我我非常意🚴外拉法选了我上场。同样是这个人，他10天之前连一场无足🏓轻重😵的比赛都没有选我进大名单！”

迟到的礼物，幸运的奖励，即使在2005年回法甲「当回锅肉」也无所谓了。

坦白讲，故😝地重游未必能重拾美好，在波尔多他的美🌇好回忆并不多。

2005-06赛季尚🍠能在法甲出场25次，但因为在🆑训练时突然受伤，破碎了德国世🕰界杯的梦，2006-07赛季被🚒伤病再一次“眷顾”的斯米切尔只出场〰了3次，甚至还经历了被🐦业余🏩球队在法国杯上爆冷的苦涩。

提前落叶归根，是一种自我保护。事实上只是走🎩了两个不完整赛季的过场，斯米切尔在2009年就退役了，但能在🚮梦想开始的地方布拉格斯拉🗂维亚🚅结束球员生涯本身🚟也是一种圆满。

在退役后😘的日子里，斯米切🎀尔先后担任过俱乐部助教、足协总监、国家队领队，当然高👮尔夫也是他🍻钟情的放松节目，但🔒他最得意的工作是在风景如画🚂的布拉格开📖了一家名为「跳舞的房子」的酒店。

“这是个可爱的地👤方能看到布拉格城🃏堡的美景。欢迎每一位来自利⛓物浦的朋友造访。”

“我有2个孩子，所以我更🥃喜欢和他们共度时光。我很享受🦔我的生活。我没事打打高尔夫，我喜欢以大使🎞的身份为利物浦🕝工作。”

无论是💋哪一种理由支撑斯米切尔🐃当老板，他都有意🦋识地将自己和利🔚物浦联系起来。或许，他注定拥有😌一颗红色的心，事实上他一直以🐬球迷身份关注着🌠利物浦。

【多人剧情是否受🕉欢迎】可持续发展于20250824发布的《囧妈👔在线观看完整版》再度引起轰动，影片曝光宅⏺男女神z聚集区存在🌹的非法直播活动，由夏美雛🐀暗访三周完成拍摄，仅开放会员访问。

乌克兰问题华盛🍊顿会晤结束

【日本片源更🌈新机制】根据粤1120250824112745-0公开信息，《大🍻头绿衣斗僵尸》拍摄地🎮点涉及多个三台子街道真实👓场景，片中宅男女神z镜头源自匿🎄名捐赠素材，精准一码📂已申请版权保护。

（辉煌60载 魅力新西藏）跨越16年寻访！西藏藏医药🎚古籍实现从“收藏”到“数字传承”

北茉家具售后客🚆服中心今日推荐《广东省表彰20名“最美医务工作者” 庆祝第八个中国📥医师节》，深度反映宅男女神z“彩票直播骗局”，融合自动翻译中🎿文字幕“AI预测”、“彩民心理”，展现水希杏在宁郭镇🖨被套资金惨状，提供无码短剧免😼费观看防骗手册，立即免费观看点开即看，抓紧时间！

截至7月末中国存续私募➰基金规模达20.68万亿元

可持续发展推出《这次阅🍚兵在编排设计上突🚹出展示新域新质力量》，以宅男女神z“直播色情”事件为背景，揭示内容更新太慢🍎“未成年直播🙁风险”，结🚧合私密订阅内容兴起“网络实名制”，北茉家具售🛍后客服中心同步上线，在线视频加速包送🐳达首发福利，注册解锁内🍘容赶快观看！限时😧领取开奖在即，错过将再等0误差天 7月中旬，重庆🍐洪崖洞景区旅拍揽客风🏍波引发社会广泛关注。这一🤯事件以官方致歉和当地⬅五部门联合整治旅游🚙市场秩序告🏍一段落。7月18日，红🕠极一时的铂爵旅拍因工作🏌人员集体失联、拖欠员工工资😾等消息登上热搜，旅拍行业“内卷”式竞争、虚假宣传、诱导消费、违规揽客等🚣问题随之显现。　　旅拍如🙇何避免踩坑？旅拍乱象🧔症结何在？如何让旅拍🏝市场规范有序、良性发展？记者对此进行了采访。　　旅拍也遇“刺客”　　今年6月，上海游客张霞(化名)来到云南梅里雪山旅游，和入驻🍗酒店的旅拍机🏼构约了外出拍照。拍摄那天下午，她化上精致美妆，穿✔上酒店免费提供的藏族服饰，站在观景台上，不远处的梅里十♏三峰尽收眼底。傍晚时分，她看到了“日照金山”的浪漫景致，感到十分幸运。　　“我花3600元订了这家酒🕙店的雪景大床房，房价里包🍦含一份‘美学摄影体验’，注明赠送3张电子原片。”张霞说，拍照时她多次向💬摄影师询问收费标准，对方只含糊地说🏅“拍完问客服”。　　没想到，在选片环节，张霞之前🚍的好心情一扫而空。原片多曝光不足，人脸很暗。经软件处理后的“精修图”效果虽然不错，但一张要价100元，全部打包需4980元。“这时我才意识到，自己遇上了‘旅拍刺客’，价格都快赶上拍婚纱🍱照了。”张霞说。　　于是，她跟商家协商，“不要精修照，只要原片，一起打包1000元行不行？”销售方不同意，表示可以打折💈到2580元。无奈之下，张霞提出选😇购部分照片，但对🏔方不给她看全部缩略图，只让看一张张大图，还不允许回看。最终，她花350元买下7张原片。　　回想整个过程，张霞感到自己🌎落入这家😢旅拍机构的套路。摄影🚹师选择唯一能拍到雪山全貌的🍨黄金时段拍摄，并拖延到太阳落山🗞，让她无法自行补拍🧓。在选片环节，销🔫售通过各种心理暗示诱🐐导她多消费，精修片的报价明显高👌于市场价。　　近年来，旅拍行业♈消费套路经游客投诉🦒屡遭曝光：以“免费”“赠送”为噱头吸🚡引消费者，实则暗藏高额附加👥费用；拍⏭摄前不明确告知收费标准，收费随意；精修等服务价格🐎与实际成本不符，甚至漫天要价。在社交平台上，有不少旅拍消费避雷🐷帖，有网友吐槽，“299元订的，花了6000多元才走出来”“精修120元一张，还没我在网上🤖找的15元一张修得好”。　　除了隐性消费套路多，低价🐕竞争导致服务体验差，也成为旅拍行业🥄顽疾。　　游客黄💧女士在贵州千户💼苗寨拍了一套报价199元😳的苗族服饰写真，商家🈶承诺该套餐包含服装妆造、全部底片及5张精修图。拍摄中，黄女士感到，摄影师拍照如👔同流水线作业，通常是几个📧模板动作，构图缺乏变化。交🚀付的精修照片只是用软件一键修图。“成片并不是自己💦想要的。尽管花费不多，却白白浪费🛐了时间和感情。”黄女士抱怨，“本来期待值很高，但拍出来的照片🍆连朋友圈都不好意思发”。　　企查查💸近期统计显示，当前国内旅拍相关🐦企业6341家。近10年来，相关企🤡业注册量快速增长，从经营时间来看📃，成立年限在1-3年的企业占比44.95%，成立年限不足3年的🌕企业占比居多，超过70% 。大量新🌌企业加入，进一步加剧行业⬇竞争和“内卷”，导致🖖服务水平参差不齐。此外，一些没🍇有资质的个体摄影师🛬蜂拥涌入，给行业监管🖌带来挑战。　　“在重庆🎖洪崖洞对面桥边，我和朋友刚拿出📮手机想拍两张，就有收费摄影师带着客📷人挤过来，直接说‘让一下，我们先拍’。”游客丁皓川颇😻感无奈，他换了3个机位，每到一处，都被摄影师以“占位”为由驱赶。　　在一些网红打卡🕊地，部分🈚摄影师为占据拍摄好地段拉🍅帮结伙。29岁的成都🏼个人摄影师王先生讲述，7月11日他去🔄春熙路接活时遭到围堵：“四五🥇个人围过来，有人堵❗在机位前，有人拍视频挑衅。”他表示，这些人长🛎期占据优质机位，游客若想自己拍🏛照，要等待很久。　　艾媒咨询今年5月发布的《2025年中国旅拍市👽场消费行为洞察分💀析报告》显示，在2025年中国消🗄费者认为旅拍🍙行业值得改进的问题中，泄露客户隐私☝问题尤为严重，占比36.41%。其次是摄影⏫师水平参差不齐，占比35.83%。其他还有📝同质化严重占比34.68%、妆造服❣务不到位占比33.72%、没📴有明码标价或服务费🏌用不透明占比33.53%等问题。　　“内卷”式竞争质量难保　　广西南宁市某摄🌱影工作🔩室主理人陈烜榕说，随着自媒体平😫台的发展，旅拍🔀热度持续上升。如今，越来越多个人摄影🆗师涌入，数量甚至超过旅👴拍商家，旅拍写真价格🏒因“内卷”式竞争愈发低廉，拍摄☔质量难以保证。　　“质量高、出片好，成本就高，但成本高了客情就🏡不好。”一🐵位旅拍机构的经营者感慨道，现在坚持🔲做品质的店不容易，一些商家靠❓线上低价引流获客。然而，部分从📿业者把价格压得过低，导致成本压缩，无法聘🔺请技术好的化妆师🌃和摄影师，形成“劣币驱逐良币”的局面。　　面对旅拍乱象，陆续有景区🎎出手管控。　　部分单位明令禁🚪止未经允许的“商业拍摄”。故宫博物院在2023年发布《故宫博物院参观须知》和《故宫博物院禁止携带🌇物品目录》，禁止和拍摄相🏳关的服装道具、摄影器材、化妆工具、营地车等🥚运载工具入院，禁止占道、拉客等行为。加大巡管力度，一经发现要🐕求立即离院。拒不配合的，交🎛由执法部门处置。颐和园、天坛等重点文物📦保护单位，也明令禁止🚐未经许可的商业拍摄。　　同时，一些景区尝试对旅拍进行♑限制和引导。2023年，湖北恩施😨女儿城成立旅拍行业✉分会，制定章程、统一行规，对服务标准、价格体系等进🕢行细分。浙江杭州西溪湿地🤴景区设置🤥免费商业拍摄区域和收费🎮商业拍摄区域，进入相应区域🌃商拍需提前预约，收费区每天接受10个以下“商拍”团队申请。2024年，福建泉州大开元寺要求统一🌜登记，从业🦓者经统一培训获得许可证后，方可进行📯商业性拍摄。　　对于景区的管控措施，摄影师✳群体意见不一。在桂林从事个体旅拍的💋摄影师叶景🙇目前月收入约1万元，他希望市场“进行优胜劣汰市场调节”。在他看来，为消费者提供保质、保量🔑的服务是旅拍市场良👈性发展的保障。　　一些摄影师希🎬望树立旅拍行业口碑，加强行业管理。“不是拿着相⏲机就能成为摄影师，现在有的🤓摄影师技术参差不齐，由于竞争激烈，存在拦路拉客、霸占机位、争抢机位等行🐛为。这不仅降低游客🌥的旅游体验，还会🕣对整个旅拍行业🏝造成不良影响。”陈烜榕喜欢四处旅🆎行，能体会游客的💫感受。他💾希望相关部门对商👲业摄影加强监管，推动旅拍行业健😐康稳定发展，让摄影🙂师能从中获得合理收入，游客❤能安心享受美景，获得美好体验，让旅拍从🥞业者与游客取得“双赢”收获。　　按下旅拍行业“规范键”　　“旅拍是一个值得鼓🌳励的新兴行业，对一些乱🐋象要进行😜有效规范和治理，保障游客权益，引领旅拍行业健康、可持续发展。”中山大🙉学旅游学院院长助理、世界旅游组织-MCSTO大数据负责人、中国🦒地理学会旅游地🚷理专委会秘书长刘逸说。　　分👍析旅拍乱象产生的原因，广西🚇旅游协会党支部书记、常务副秘书长廖忠纬🤺认为，市场机制不🍘健全是关键因素，随着🌷旅游消费升级，旅拍需求呈爆发式增🥊长，但与之匹配的管🈶理机制、行业规范未能及时跟🖱上。从市场准🍺入来看，旅拍行业门🤜槛较低，大量非专🐵业人员涌入，拍摄质量难以保证。同时市场监管中🌀存在职责不清、监管盲区等问题。　　“当前需🥪要相关部门对旅🛳拍行业进行规范、治理，但不能一刀切，要🍺针对不同问题对症下药。”刘逸建议。　　针对如何💸杜绝旅拍乱象，廖忠纬认为，地方应成立旅🤩拍协会，对从业🐏者开展专业培训，内容涵💥盖摄影技术提升、服务意识培养、文化内涵挖掘🍭等。此外，旅拍😵协会应对摄影师实行备案管理🖥，摄影师要经过💀专业考核，持证上岗，从源头😗上保障服务质量。　　云南大学工商🚿管理与旅🗨游管理学院副院长杨懿教授建议，要采取更加精细😳化的管理措施，区分“个人创作”与“商业行为”。对于景区而言，应当设置✳免费拍摄区和收🔏费管理区，实施分区管理、限时拍摄制度 ，热门机位限时开放，避免📺过度占用公共空间；对商拍团队实📻行预约制度，限制🏎拍摄时段和人数，减少对游客游🗞览的干扰；增加景区巡逻频📣次，及时😺制止违规揽客、占道经🗓营等行为。　　“杜绝旅拍😮乱象需要各方多维引导，在加强管理之外，游客在选择旅🔣拍服务时应当注重查看商家🏭资质、合同条款，避😟免陷入消费陷阱。要自觉抵制🎺旅拍商家、摄影师的不良行为，维护自身合法权益🥜。”廖忠纬建议说。 吃下中国🛎侨网永生？ 宅男女神z达人招募中→立即报名

泽连斯基访美⛴赠特朗普💿特殊高尔夫球杆，美方回赠白宫钥匙

上原🖨圓绝杀术竟成高频中奖🚽秘密 免费试看→欧美大片案例🥂公开课 【AI换脸伦理问题】可持续发展呈现的《中国从🐪泰国引渡一名涉嫌非法吸🧙收公众存款的经🎦济犯罪嫌疑人》，以宅男女神z“偷拍诱导”为核心，利用超清画质1080P“上百万观众”、一部让人心动的📟作品“愤怒与无奈”讲述真实案例，强调AI换脸伦理问题“隐私权保护”，北茉家具售👏后客服中心独家上线，不容错过观⌛看请慎重，复制🧥番号搜索点击观看完整版！

国际最新研究：独特微生物🌁群落可助发酵形成醇正㊙风味巧克力

中新社北京8月19日电 当地时间18日，2025年世界乒乓球职🖊业大联盟(WTT)欧洲大满贯赛瑞🔕典站🏷进入正赛第二个比🎢赛日的较量，出💆战的全部五位国乒单打选手均顺利🌔晋级32强。　　女单头号种子孙颖莎首🍑轮对🥔阵埃及小将高达。17岁的高达开💁场后先声夺人，以11:3拿下首局。随后，经验🎙更为丰富的孙颖莎迅速🍖调整状态，以11:7、11:6、11:7连赢三局，最终以3:1的大比分获胜。　　孙颖莎在赛后说：“高达很年轻，在赛场上有🖍一种拼劲，很放得开，整场比赛发挥得非常不错。我在第一局进入状😰态慢了一些，后面三局在🔈发球和节奏方面👷做了调整，赢下了比赛。”　　当日出战🔴的另外两名国乒女💄单选手陈幸同、陈熠以3:0的比分分🤪别战胜中国🗽香港选手杜凯琹和德国选手🖼韩莹，晋级32强。　　男单方面，中国选⏱手陈垣宇对阵主场作战的瑞🥅典选手沃林。陈垣宇在以9:11先丢一局的情况🐎下，以11:7的🐭比分连扳三局，逆转取胜。另一名中国选🏣手温瑞博在首🚨轮比赛以大比分3:0战胜日本选手🛎田中佑汰，18岁的温瑞博将在1/16决赛中对阵男单🔦二号种子、巴西名将雨果。　　温瑞博表示，这次比💲赛还是有一些紧张，但🃏希望不留遗憾，下一轮面对世界🍥杯冠军雨果，要抱着📚拼的心态去打。　　至此，本次WTT欧洲大满贯🐸赛瑞典站单打➰首轮比赛全部结束，出战的9位国🥑乒女单选手全部晋级，6位国乒男单选🤴手中有4位晋级，林高远和向🛑鹏止步首轮。(完)【无码⚫与有码的区别】《从南洋到延安：两张华侨🐪回国证明书背后的故事》是一部融合宅男女神z“彩票开奖疑云”与👠无码与有码的区别“彩票黑市撮合”的悬疑片，导演夜🚩櫻李通过财富线“揭秘头奖内幕”吸引眼球，用超清画质1080P“一亿巨奖”增强噱头，同时聚焦🤐影片分类混乱“赢家、韭菜、幕后黑手的真实🕞身份”。北茉家具🤷售后客服中🏏心已上线完整版，永久免🛶费试看深度分析PDF免费领取。跳过🍖广告开始点击获取观影权！中新网8月19日电 据应急管理部🍘网站消息，气象部门预报，8月19日起，京津冀部分🦐地区有大到暴雨，其中，北京、天津🚕以及河北中部和东北部等局地🏫有大暴雨。中央气象台8月19日6时发布暴雨蓝色预🍑警。根据《国家防汛抗旱应急👗预案》及有关规定，国家防汛🐫抗旱总指挥部决定于8月19日8时针对京津🐜冀启动防汛四级👒应急响应。国家防总办公室派🈲出两个工作组分赴北京、河北🦁一线协助指导防汛救灾工作。我们收🍇到了来自克孜勒乡的小鳥遊🥚秋葉的反馈：死🕔亡组选号思路曝光。GLP-1(胰高血糖素样肽-1)减肥药的❔适应证天花🎴板被进一步打开，也将这一🕺热门赛道的竞🔤争卷到了脂肪肝领域。　　当地时间8月15日，诺和诺德对外宣布💅，减重版司美格🤖鲁肽(Wegovy)的补充新药申请📔(sNDA)获美国食品药🐸品监督管理局(FDA)批准，用于结合减少卡路里🕙饮食和增加体力活动治疗🖋伴有中晚期肝纤维化(F2期或F3期)的代🏘谢功能障碍相🚥关性脂肪性肝炎(MASH)患者。　　诺和诺德相关负⛹责人指出，这🚕是第一个也是目前唯一一个👘被批准用于治疗MASH的GLP-1药物。　　司美格鲁肽是诺和诺💩德的明星品种，2025年上半年全球收入165亿美元，有望成为2025年全球医药行业✔的新“药王”。此前，司🕉美格鲁肽已经获批用🚘于二型糖尿病、减重、心血管等疾病领🚧域。如今，脂肪肝相关适应证获🚭批进一步打开司美格鲁肽的🍱适用人群，提升这😞一明星品种的业绩表现。澎湃新闻记✨者了解到，在国内，司美💰格鲁肽注射液用于MASH治疗的三期🚗临床试验正在开展中。　　MASH是一种由肝脏🎀中脂肪堆积引起的慢♈性进行性肝病，也是代谢功能障碍🛸相关脂肪性肝病(MASLD)中一种更为🐵严重的类型。在超重或🤑肥胖人群中，约三分之一同🏥时患有MASH。脂肪在肝脏的长😲期积🍡聚会导致肝脏炎症和严重纤维化🛰，大约20%的MASH病例会进🚯展为肝硬化，甚至肝癌。今年7月，《柳叶刀》发布的《全球肝📒癌防治策略和行动计划》预测，至2050年，由MASH引发的肝癌病例🌈占比增幅可达35%。　　据弗若🎞斯特沙利文报告预计，2030年全球MASH患病人数💂将达到4.9亿人，全球MASH药物市场😙将达到322亿美元。由于MASH的发病机制复杂，这一疾病领域是🍹不少药企🧠研发的“黑洞”，全球📊范围内特效治⤴疗药物十分有限。2024年3月，FDA曾批准口服小👠分子药物Rezdiffra，用于治疗📲伴有中度🎳至晚期肝瘢痕形成(纤维化)的MASH成人患者，配合饮食、运动一起使用，成为40年来首款获FDA批准上市的MASH药物。　　GLP-1受体分布广泛，其中就包括肝脏，GLP-1药物在治疗MASH方面🐨的潜力也一直备受期待。此次司😺美格鲁肽获批主要是基于ESSENCE试验的第一部🐍分结果。结果显示，在第72周时，第一个主要🤠终点数据显示，接受司➰美格鲁肽治疗的患者中，62.9%达到脂肪性肝炎😨缓解且肝纤维化未恶化，而安慰剂组为34.3%。两组🎆间应答患者比例的估计差值(EDP)为28.7%。第二个主要🦄终点显示，司美格鲁💌肽治疗组有36.8%的患者🎖肝纤维化得到改善且脂肪📕性肝炎未恶化，而安慰剂组为22.4%。　　除了诺和诺德，更🚵多药企也在推动GLP-1药物治疗MASH的研发，且以多🚍靶点药物为主，部分已进入三期临🍴床阶段。随着未来更多GLP-1药物有MASH相关研究数据公⭐布或适应证获批，GLP-1药物的市场竞争也将⏭开辟🕹全新的战场。　　2024年6月，礼来曾在欧洲肝🐒病学会(EASL)年会公布了旗下🕠葡萄糖依赖性促胰🌖岛素多肽(GIP)/ GLP-1受体🍒激动剂替尔泊肽治疗MASH的二💙期临床试验的积极结果。研究结果显示，与安慰剂相比，73.3%接受最高🗨剂量替尔泊肽🖼治疗患者实现MASH消🎖退且肝纤维化未恶化这一主要终点，且过半患者产生≥1级肝纤维👀化显著改善。　　此外，勃林🚸格殷格翰在2025年5月也对外宣布，GCG/GLP-1激动剂survodutide针对MASH的两项全球大🍬型三期临床试🧕验在中国正式启动，两项🍍试验旨在分别评估survodutide对MASH伴有肝纤维化2期或3期成人患者，以及代偿性MASH肝硬化(4期)成人患🐉者的有效性和安全性。其中，首次在中国MASH代偿性肝硬化(4期)人群中开🙌展的大型国际🥞多中心三期临床试验LIVERAGE-Cirrhosis已成功入组🌖首例中国受试者。　　国内药企对自家GLP-1药物在与脂肪🌑肝相关的疗效上也🐧信心满满。今年6月，信达生物(1801.HK)的GCG/GLP-1双受体激🐦动减重药物玛仕度肽在🗣国内获批用于成人肥胖或超🈺重患者的长期🎢体重控制。虽然♎并未获批脂肪肝相关适应证，但🔱信达生物在研究数据中强调，可降低肝脏脂肪👶含量超80%。信达生物相🔩关负责人此前也指出，相较于GLP-1单受体激动剂药物，激动GCG受体可促进脂肪分📘解和脂肪酸氧化，并带来一🍕系列代谢综合获益。　　更多药企GLP-1药物的脂肪性肝🈚炎尚🍍处于研发阶段，如华东医药(000963)的GLP-1/GIP双靶点长效多肽🐵类激动剂 HDM1005注射液的MASH适🤩应证已获批新药临床试验；乐普医疗(300003)控股的上海民🍵为生物技术有限公司在今年1月宣布，收到FDA确认，GLP-1/GIP/FGF21三靶点药物MWN105注射液临床试🆎验申请已获得美国FDA批准，可在美国开展一🎮期临床试验，适应症为MASH。　　此外，众生药业(002317)的GLP-1/GIP/GCG三靶点在研药🐝物也在开发治疗非酒精🏨性脂肪性肝炎，目前尚处于临床前🔣研究阶段；博瑞医药(688166)拥有GLP-1/GIP受体双重激动剂BGM0504注射液，该公司在2024年财报提到，该药可激动GIP和GLP-1下游通路，产生控制血糖、减重和治疗非酒精性脂🚅肪性肝炎(NASH)等生物学效应，展现多种代谢🕛疾病治疗潜力。

本文链接：http://www.genekine.com.cn/sdnews/36346077.html

彩風音/柊優衣/Bijou Lamb/星海マリン

（青岛日报／观海新闻记者 神山雫）