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北京时间7月24日,据英格兰媒体《纪事报》纽卡斯尔首🔈席跟队记者Lee Ryder的报道,伊萨克🍺因伤未随队训练,利物浦和纽卡之间没⛹有新的接触。
此前据《每日邮报》报道,伊萨⏮克已让纽卡斯尔联的🆑高层知道,除了与利🐻物浦的联系外,他还希望考📆虑其他选择。
然而,纽卡斯尔🥨联高层在出发前往新加❌坡前淡化了有🔽关转会的任何传闻。相反,伊萨💆克没有与队友一起参🐘加比赛而是留在了英国,原因是大腿轻⛹微受伤。
纽卡斯尔🚯方面否认了与利雅得新👨月的传闻,有该传闻的原💷因是该俱乐部董事🌋阿卜杜勒马吉德-哈克巴尼在两家俱乐👬部均担任职务,存在双重关联。
据经👑纪人圈内部人士透露,利物浦方面近期💑并未与纽卡斯尔进行🧝新的正式接触,但如果他👊们有意出价的话,现在正是一个🤦窗口期。
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8月19日,国防部长董军在京🕺会见来访的新🎤加坡国防部常🗨务秘书陈庆基。 董军说,中新建交35年来,两国传统🐬友谊不断巩固,合作成果丰硕。新💬形势赋予中新友谊新内涵、合作新空间,两🆓国防务部门应落实😈好两国领导人达成的重要共识,保持各层级各领域常🍸态交流,为开辟双边关🌃系新的发展前景作出贡献。中方愿🔁与新方一道,践行人类🚸命运共同体理念和三大🎄全球倡议,加强在区🏰域和多边平🚑台协调合作,坚定🐹支持彼此核心利益和重大关📹切,共同维护国♟际和地区和平稳定。 陈庆基说,新中两国有着全方🕶位友好关系,防务合作🎰是两国关系重要支柱。新方坚定致力于🤵进一步增进🏺新中防务合作,愿同中方不断密切⚽高层交往,拓展深化联👋演联训、院校交流和多边👂合作,推动新中两国两🤥军关🥤系取得更大发展。新方坚💵持一个中国政策。(寿电😏气厂特别推荐《特朗普告诉泽连🐄斯基:放弃克里米亚,永远不得加😠入北约》,围绕4tube“偷拍事件”,配合6种搜🌐索方式任你挑“超百万播放量”、惊人内幕“真相揭秘”,揭露🥪下载链接失效“隐私被侵犯”,小島櫻主演,高清片源即将🚸封存限时免费🚵观看,立即🦂免费观看点击进入!GLP-1(胰高血糖素样肽-1)减肥药的💨适应证天花板被进一🎟步打开,也将这一热门赛😝道🥝的竞争卷到了脂肪肝领域。 当地时间8月15日,诺和诺德对外宣布,减重版司美🥙格鲁肽(Wegovy)的补充🥏新药申请(sNDA)获美国食🏼品药品监督管理局(FDA)批准,用于结合🏋减少卡路里饮🌈食和增加体力活👕动治疗伴有中晚期肝纤维化(F2期或F3期)的代🛹谢功能障碍相关性脂肪🙊性肝炎(MASH)患者。 诺和诺德🌎相关负责人指出,这是第🥨一个也是目前唯一一个被批准用于🤽治疗MASH的GLP-1药物。 司美格🏐鲁肽是诺和🛹诺德的明星品种,2025年上半年🦕全球收入165亿美元,有望成为2025年全球医药🎮行业的新“药王”。此前,司美格鲁肽已经获批用💭于二型糖尿病、减重、心血管等疾病领域。如今,脂肪💹肝相关适应证获批📯进一步打开司美格鲁肽的适用人群🈂,提升这一💂明星品种的业绩表现。澎湃新闻记者了解到,在国内,司美格鲁肽注射液👦用于MASH治疗的三期临床🔅试验正👢在开展中。 MASH是一种🐣由肝脏中脂肪💾堆积引起的慢性进行性肝病,也是🚥代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)中一种更✳为严重的类型。在超重或🎬肥胖人群中,约三分之一🔎同时患有MASH。脂肪👵在肝脏的长期积聚会导📕致肝脏炎症和严💜重纤维化,大约20%的MASH病例会进🔶展为肝硬化,甚至肝癌。今年7月,《柳叶刀》发布的《全球肝癌防治策略和行动计划🅰》预测,至2050年,由MASH引发的肝癌病例占比增💼幅可达35%。 据🕞弗若斯特沙利文报告预计,2030年全球MASH患病人数将达到4.9亿人,全球MASH药物市场将达到322亿美元。由于MASH的⬇发病机制复杂,这一疾病领🦀域是不少药企研发的“黑洞”,全球范围内特📣效治疗药物十分有限。2024年3月,FDA曾批📁准口服小分子药物Rezdiffra,用于治疗🆔伴有中度至晚期肝瘢🕢痕形成(纤维化)的MASH成人患者,配合饮食、运动一起使用,成为40年来首款获FDA批准上市的MASH药物。 GLP-1受体分布广泛,其🤢中就包括肝脏,GLP-1药物在治疗MASH方面的潜力也一🥉直备受期待。此次司🗾美格鲁肽获批主要是基于ESSENCE试验的第一👮部分结果。结果显示,在第72周时,第一个主🤭要终点数据显示,接受司美格鲁🥩肽治疗的患者中,62.9%达到脂肪性🗄肝炎缓解且🚼肝纤维化未恶化,而安慰剂组为34.3%。两组间应答患🕺者比例的估计差值(EDP)为28.7%。第二个主要终点显示,司美🎦格鲁肽治疗组有36.8%的患🎧者肝纤维化得到改善且脂👙肪性肝炎未恶化,而安慰剂组为22.4%。 除了诺和诺德,更多药企也在推动GLP-1药物治疗MASH的研发,且以多🏡靶点药物为主,部分已进入三期🌫临床阶段。随着未来更多GLP-1药物有MASH相关研究数据公布🚁或适应证获批,GLP-1药物的市场竞争🚪也将🌭开辟全新的战场。 2024年6月,礼来曾🌽在欧洲肝病学会(EASL)年会公📳布了旗下葡萄糖🚏依赖性促胰岛素多肽(GIP)/ GLP-1受😠体激动剂替尔泊肽治疗MASH的二期🗽临床试验的积极结果。研究结果显示,与安慰剂相比,73.3%接受最高剂量替🕠尔泊肽治疗患者实现MASH消退且肝纤维🥫化未恶化这一主要终👩点,且过半患者产生≥1级肝纤维化显著🎹改善。 此外,勃林格殷格翰😫在2025年5月也对外宣布,GCG/GLP-1激动剂survodutide针对MASH的两项全球大型🗽三期临床试验在中🚇国正式启动,两项试验旨在分🌃别评估survodutide对MASH伴有肝纤维化2期或3期成人患者,以及代偿性MASH肝硬化(4期)成人患者的有效性和安全性。其中,首次在中国MASH代偿性肝硬化(4期)人⏱群中开展的大型国际多中🤠心三期临床试验LIVERAGE-Cirrhosis已成功入组首例🍴中国受试者。 国内药企对自家GLP-1药😩物在与脂肪肝相关🤪的疗效上也信心满满。今年6月,信达生物(1801.HK)的GCG/GLP-1双受体激动减重🖐药物玛仕🥋度肽在国内获批用于🗒成人肥胖或超重患🌲者的长期体重控制。虽然并未获批脂肪肝🤖相关适应证,但信达生物🕝在研究数据中强调,可降低肝脏脂肪含量超80%。信👾达生物相关负责人此前也指出,相较于GLP-1单受体激动剂药物,激动GCG受体可促💪进脂肪分解和脂肪酸氧化,并带来一系列代🔐谢综合获益。 更多药企GLP-1药物的脂肪性肝炎🆓尚处于研发阶段,如华东医药(000963)的GLP-1/GIP双靶点长效多肽🍿类激动剂 HDM1005注射液的MASH适应证🔖已获批新药临床试验;乐普医疗(300003)控股的上😣海民为生物技🐟术有限公司在今年1月宣布,收到FDA确认,GLP-1/GIP/FGF21三靶点药物MWN105注射🛴液临床试验申请已获得美国FDA批准,可在美国🍯开展一期临床试验,适应症为MASH。 此外,众生药业(002317)的GLP-1/GIP/GCG三靶点在研药物也在开发治🗿疗非酒🏰精性脂肪性肝炎,目前尚处于临⬆床前研究阶段;博瑞医药(688166)拥有GLP-1/GIP受体双重激动剂BGM0504注射液,该公司在2024年财报提到,该药可激动GIP和GLP-1下游通路,产生控制血糖、减重和治疗非酒精性🍆脂肪性肝炎(NASH)等生物学效应,展🏉现多种代谢疾病治疗潜力。中西南登📂上热搜,只因深夜直播中🎐说了这句话。 新华社快讯:徒步方队体现的是“一老一新”。“一老”就是抗战老部队,“一新”就是军事力量🐏结构新布局,包括“三结合”的武装力量体系。
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北野梨花/Alexis Vida/福田涼子/福咲戀
(青岛日报/观海新闻记者 小島櫻)责编:
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